НПВС усиливают боль. Доказано. Почему их продолжают назначать

В Интернете существует бесчисленное множество статей, рекомендующих использование НПВС при лечении хронического воспаления и боли. Эта статья будет посвящена одному малоизвестному аспекту НПВС. Как они могут усилить боль. Здесь будет большой обзор научных статей , о том, что НПВС могут вызывать ещё более сильную боль.

Ускорение дегенерации суставного хряща при остеоартрите при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами . Сноска внизу статьи. (1)

Научные исследования показали, что использование нестероидных противовоспалительных препаратов ускоряет разрушение суставного хряща при остеоартритах. Использование этого лекарства значительно вызывает риск ускорения разрушения суставов. Любой человек, кто использует этот препарат для снятия боли, должен находиться под наблюдением врача, и использовать НПВС можно только с очень низкой дозировкой и в течение кратчайшего периода времени. Если использование НПВС будет продолжаться, то, скорее всего, произойдет резкий рост числа случаев дегенеративного артрита и последующих операций на опорно-двигательном аппарате, включая замену коленного и тазобедренного суставов, а также операций на позвоночнике, и всё это также будет продолжать расти.

НПВП ускоряет процесс развития артрита

НПВП действительно обладают противовоспалительным действием по своему механизму действия. Поскольку все ткани заживают при воспалении, можно понять, почему длительное использование этих лекарств будет иметь вредные последствия. Остеоартрит и другие хронические болевые симптомы не связаны с недостатком дозировки ибупрофена или другого НПВП. Хроническое длительное использование НСПВ не излечит, а фактически затруднит заживление мягких тканей и ускорит развитие артрита.

«Пациенты, которым НПВП назначают и рекомендуют как врачи, так и производители лекарств, должны знать, что длительное использование НПВП очень вредно для суставного хряща. В частности, имейте в виду, что НПВП усугубят заболевание остеоартрита, для лечения которого они предназначены. Врачи, и смежные медицинские работники и производители лекарств должны информировать общественность и пациентов о том, что использование НПВП может ускорить дегенерацию суставного хряща.

Один из основных постулатов медицины сформулирован в клятве Гиппократа: «Я буду назначать лекарства на благо моих пациентов в соответствии со своими способностями и своим мнением и никогда никому не причиню вреда». Но чтобы врачи полностью придерживались этого утверждения при лечении своих пациентов с остеоартритом, потребовался бы почти полный запрет на использование НПВП при этом заболевании. Если этого не произойдет, то, скорее всего, экспоненциальный рост дегенеративного артрита и последующих операций на опорно-двигательном аппарате, включая замену коленного и тазобедренного суставов, а также операций на позвоночнике, будет продолжаться в течение следующих десятилетий».

Как НПВП влияет на суставы:

🟡 Ускоряют прогрессирование остеоартроза.

🟡 Уменьшают ширину суставной щели.

🟡 Увеличивают нагрузоки на суставы.

🟡 Вызывают повышенный риск замены сустава.

🟡 Ингибирют пролиферацию хондроцитов.

🟡 Ингибируют синтез коллагена.

🟡 Снижают синтез гликозаминогликанов.

🟡 Ингибирют синтез простагаландинов.

🟡 Снижают синтез протеогликанов.

🟡 Ингибируют синтез компонентов клеточного матрикса.

Пациент может даже успокаивать себя:

" у меня физически тяжелая работа, поэтому я принимаю противовоспалительные средства. У меня все суставы опухли, я не могу согнуть колено, потому что оно опухло. Мое плечо хрустит, когда пытаюсь им пошевелить. Я не могу завязать шнурки, потому что моя лодыжка всегда опухшая, я ношу обувь на размер больше из-за отёка. "

Ниже приведен небольшой образец исследования, опубликованного за последние два года. Побочные эффекты от приема НПВП могут заполнить многие страницы большой книги.

Исследование, проведенное в январе 2021 года ( 2 ) под руководством Оксфордского университета, гласит: «Использование определенных лекарств может ускорить прогрессирование остеоартрита коленного сустава».

Вот основные моменты этого исследования:

В начале исследования были отобраны пациенты с рентгенологическими признаками остеоартрита коленного сустава 2-й степени. Были собраны данные о привычках пациентов по приему лекарств. Те, кто принимал лекарства до рентгена, оценивались на срок до шести лет.

Вывод этого исследования: у нынешних потребителей НПВП потери хряща (коленного сустава) были увеличены по сравнению с теми, кто не принимает НПВП, у участников с рентгенологическим остеоартритом коленного сустава.

НПВП могут вызывать органную недостаточность

Январь 2021: Опубликовано в медицинском журнале Pain and Therapy : ( 3 ) ↗️

Исследователи изучили побочные эффекты НПВП на функцию почек и почечную недостаточность у пациентов с остеоартритом или хронической болью в пояснице.

180 371 больному НПВП были назначены в качестве анальгетиков первой линии это 89,3%. (Девять из десяти человек получали НПВП в качестве терапии первой линии при хронической боли.)

Риск нежелательных побочных эффектов со стороны почек или почечной недостаточности был выше у пожилых пациентов и у пациентов с диабетом, с гипертонией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Вывод исследования: «Риск почечных осложнений значительно увеличивается при длительном и постоянном применении НПВП с возрастом и у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями. Очень осторожное использование НПВП рекомендуется пациентам с хроническим заболеванием почек и лицам с высоким риском хронического заболевания почек.

НПВП могут привести даже к неудачной замене сустава

Декабрь 2020 г.: НПВП способствуют ухудшению результатов после замены тазобедренного сустава.

Опубликовано в Journal of Orthopedics ( 4 ) «Хотя сообщаемые клинические результаты тотального эндопротезирования (замены) тазобедренного сустава при остеоартрите тазобедренного сустава являются удовлетворительными, не все пациенты полностью довольны заменой сустава. Таким образом, существует интерес к прогнозированию послеоперационной удовлетворенности до операции.

Стало очевидным влияние сопутствующих заболеваний и предоперационных препаратов на частоту осложнений и продолжительность госпитализации после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава».

Несмотря на то, что есть ещё больше исследований, эта статья может донести информацию лучше, чем другие.

Исследование, опубликованное в декабре 2020 года в Американском журнале терапии (5 ), пишет:

«Существуют убедительные доказательства того, что НПВП, вводимые локально в сустав и вокруг него, снижают послеоперационную боль и потребление опоидов у пациентов, подвергающихся тотальному эндопротезированию суставов, однако необходимы дальнейшие исследования в отношении риски потенциальной хондротоксичности и торможения заживления костей и мягких тканей при местном введении НПВП».

Другими словами, после замены коленного, тазобедренного или плечевого сустава может быть лучше помочь пациентам с послеоперационной болью с помощью НПВП, чем наркотическими опиоидными препаратами. Но, могут быть риски того, что НПВП могут привести к возможной неудачной замене сустава, потому что они в основном "растворяют кость" и препятствуют восстановлению мягких тканей.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут привести к более высокой смертности по сравнению с хирургическим вмешательством по замене сустава.

В статье от августа 2018 года врачи из Университетской больницы Лутона и Данстейбла и Университетского колледжа Лондона написали в Журнале ортопедической хирургии ( 18 ) о своих наблюдениях в сравнении долговременной безопасности потребления противовоспалительных препаратов и долгосрочные результаты замены коленного и тазобедренного суставов с точки зрения безопасности. Вот основные моменты, которые предполагают, что прием противовоспалительных препаратов был вреднее, чем операция по замене сустава.

Причина смерти пациентов была самой высокой для напроксена и самой низкой при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава.

Самые высокие осложнения ЖКТ были отмечены при применении диклофенака.

У ибупрофена были самые высокие почечные осложнения.

Целекоксиб (целебрекс) имел самый высокий сердечно-сосудистый риск.

Исследователи пришли к выводу:

«Результаты этого исследования показывают, что медикаментозное лечение остеоартрита тазобедренного и коленного суставов, особенно нестероидными противовоспалительными препаратами, может привести к более высокой смертности по сравнению с хирургическим вмешательством».

Чтобы усвоить приведенные выше исследования и понять, почему вы все ещё можете испытывать боль, несмотря на повышенную дозировку НСВС, нужно понять, что вы уже прошли точку обезболивания и гомеостаз боли. Гомеостаз просто означает баланс. Суставы дегенерируют быстрее, чем ваше тело может исцелиться.

Понимание воспаления в исцелении тела: хроническое воспаление будет продолжать пытаться излечить то, что не может.

Исцеляющая реакция организма – это воспаление. Воспаление фиксирует травмы. Воспаление включится и будет продолжаться до тех пор, пока травма сустава не заживет. Если вы достигли точки, когда ваш сустав и позвоночник разрушаются быстрее, чем ваше тело может это исправить, это когда воспалительный механизм застревает в «открытом» положении, и хроническое воспаление будет продолжать пытаться вылечить то, что не может.

Естественное воспаление заполнено быстродействующими химическими веществами. Подчеркнем, что они действуют быстро, а не «долгосрочно». Одной из характеристик воспаления является использование мощных разъедающих веществ для удаления мертвых и отмирающих тканей.

Если воспаление становится хроническим, сильные разъедающие вещества естественного происхождения начинают разъедать ваш сустав. Это дегенеративный процесс.

Еще в 1995 году классическое исследование Университета Северной Каролины, отделения ортопедической хирургии и секции спортивной медицины , показало, насколько вредно использование НПВП для заживления мягких тканей. В документе также констатируется факт, который до сих пор интересует многих исследователей в этой области:

«Несмотря на отсутствие научных данных, НПВП широко используются, часто в качестве основы лечения». ( 6 ) ↗️ Спустя более двадцати пяти лет мало что изменилось."

Позже это было подтверждено в медицинских исследованиях, которые не только показали, как НПВП разрушают суставы, но и неспособность любого лечения исправить это повреждение.

Врачи из Канады написали в журнале Arthritis Research & Therapy: ( 7 ) НПВП усиливают боль и препятствуют восстановлению организма. НПВП делают это, подавляя способность иммунной системы восстанавливать костную ткань. Кроме того, остаточное присутствие НПВП в суставах может ослабить кость, вызывая структурную нестабильность связок . Это подтверждается исследованиями Университета Макгилла, в которых сообщается о влиянии напроксена на заживление костей.

Это исследование проведено врачами Медицинского центра Маастрихтского университета и Бостонского университета. Оно опубликовано в журнале Public Library of Science One ( 8 ) , и представляет собой обсуждение ингибитора ЦОГ-2. (ЦОГ или циклооксигеназа — это два фермента (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые способствуют воспалению). Ингибиторы ЦОГ выключают воспаление и напрямую вызывают подавление роста хрящевых клеток и естественное восстановление роста суставного хряща .

Врачи из Оксфордского университета, написавшие в журнале Maturitas ( 9 ) ↗️ , что они обследовали пожилых пациентов с незаживающими переломами костей, и обнаружили, что лечение боли после перелома с помощью НПВП подвергает пациента наибольшему риску несращения перелома.

В Журнале гастроэнтерологии и гепатологии ( 10 ) исследователи изучили пищеварительные и желудочно-кишечные симптомы, вызванные НПВП, и обнаружили , что они могут быть вызваны низким содержанием антиоксидантов в организме пациента. Другими словами, иммунная система слишком ослаблена, чтобы бороться с побочными эффектами НПВП, и поэтому появляются язвы ЖКТ. Это также может свидетельствовать о том, что иммунная система слишком ослаблена, чтобы лечить суставы.

Очевидно, что НПВП ингибируют и подавляют рост костей и коллагена, вещества связок, сухожилий и хрящей. Если у пациента есть длительный анамнез приёма НПВП, это следует решить до начала терапии стволовыми клетками и обсуждения плана лечения.

Исследование: прекращение использования НПВП рассматривается как способ помочь пациентам избежать операции по замене сустава и усиления боли.

Исследователи из Университета Новой Англии и Центра молекулярной медицины при Исследовательском институте Медицинского центра штата Мэн опубликовали отчет в журнале Arthritis and Rheumatology . ( 11 ) В этом отчете они хотели изучить доказательства того, что упражнения, обычно рекомендуемые пациентам с болью при остеоартрите, полезны. В частности, они хотели знать, полезны ли упражнения в ситуациях, когда боль хроническая и постоянная, устойчивая к нестероидным противовоспалительным препаратам и связанная с прогрессирующим остеоартритом.

Поэтому они стали изучать лабораторных крыс и подвергли их серии тестов, включая программу энергичных упражнений на беговой дорожке в течение 4 недель. Они обнаружили, что упражнения вызывают облегчение боли при прогрессирующем НПВП - резистентном остеоартрите, вероятно, за счет усиления эндогенной опиоидной сигнализации. Эндогенные опиоиды — это естественные химические вещества мозга, которые наш организм вырабатывает для борьбы с болью. Эндогенные анальгетики. Самыми известными из этих химических веществ мозга являются эндорфины. Эндорфины не только помогают облегчить боль, но также уменьшают беспокойство и улучшают настроение. Людям, которые бегают на длинные дистанции, знаком термин «эйфория бегуна». Это то, что вы можете получить во время тренировок, «кайф от упражнений».

Еще одна вещь: упражнения не только высвобождают эти естественные обезболивающие, которые у нас есть внутри, но и упражнения на беговой дорожке также выделяют химические вещества, которые блокируют определенную потерю костной массы и помогают с потенциальным стабилизирующим эффектом на суставы при остеоартрите.

Другими словами, упражнения помогают блокировать часть эрозии кости сустава, наблюдаемую при прогрессирующем остеоартрите.

Когда некоторые пациенты перестали принимать НПВП и начали заниматься спортом как можно лучше, этим пациентам стало намного лучше.

Прекращение использования НПВП рассматривается как способ помочь пациентам избежать операции по замене сустава и усиления боли.

В Управлении по делам ветеранов системы здравоохранения Коннектикута и Йельской школе медицины проводится исследование. Исследование называется:

Прекращение приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с остеоартритом коленного сустава: дизайн и протокол плацебо-контролируемого рандомизированного исследования отмены с не меньшей эффективностью . ( 12 )

Гипотеза этого исследования, в которой авторы уверены, что они обнаружат, заключается в том, что плацебо будет столь же эффективным, как мелоксикам, обычно назначаемый противовоспалительный препарат.

Если исследователи могут доказать это, то они могут показать, что НПВП не дают преимуществ, и необходимо изучить необходимость и способ заставить пациентов прекратить использование НПВП.

« Остеоартроз коленного сустава является наиболее распространенной причиной болей в коленях у пожилых людей. Несмотря на ограниченные данные, подтверждающие их использование, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов при остеоартрите коленного сустава».

Использование НПВП при боли в колене требует тщательного изучения из-за их токсичности, связанной с этим классом лекарств. Это исследование является первым на сегодняшний день клиническим испытанием, в котором изучается эффект отмены НПВП при боли в колене при остеоартрите. В случае успеха это исследование предоставит доказательства против дальнейшего использования НПВП у пациентов с болью в колене при остеоартрите».

Исследование: замена сустава рекомендуется по той причине, что НПВП не работают.

Фактически, использование НПВП усилило боль, что привело к рекомендации по замене сустава.

Ниже приведена цитата из исследования в медицинском журнале Pain . ( 13 ) В этом утверждении врачи предполагают, что причина, по которой замена сустава рекомендуется и выполняется, заключается в том, что НПВП не работают и, по сути, вызывают боль, которая приводит к рекомендациям по замене сустава.

«Трудности в лечении прогрессирующей боли при остеоартрите часто приводят к заместительной терапии. Улучшение понимания механизмов, вызывающих постоянную боль при НПВП-резистентном остеоартрите, может способствовать разработке альтернатив заместительной терапии . Наши результаты показывают, что центральная сенсибилизация (повышенное чувство боли) и невропатические признаки способствуют постоянной боли в суставах при остеоартрите, резистентному к НПВП».

В нашей практике мы видим пациентов всех возрастов. Мы видим спортсмена средней школы, мы видим прадедушку. Если у обоих есть проблемы с коленями — из-за спортивной травмы или возрастного старения, и обоим до визита к нам, им, скорее всего, пропишут НПВП.

Почему? Потому что врачи считают, что НПВП по-прежнему предлагают лучшее из всего — противовоспалительное лекарство и болеутоляющее.

Таким образом, НПВП по - прежнему считаются препаратами первой линии для лечения боли, связанной с остеоартритом, несмотря на значительные побочные эффекты, включая ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ИСЦЕЛЕНИЯ и УСКОРЕНИЕ остеоартрита и ухудшение состояния суставов.

НПВП дают ложное ощущение исцеления, усугубляя ситуацию.

Теперь исследования показывают, что НПВП могут вызывать привыкание.

Из приведенных выше исследований ясно, что НПВП снижают шансы человека на выздоровление. НПВП используются, потому что они уменьшают боль, но делают это за счет нарушения заживления поврежденных мягких тканей. Хорошим примером этого является исследование использования пироксикама при лечении острых растяжений связок голеностопного сустава в австралийской армии. ( 14 )

По сравнению с группой плацебо, пациенты, получавшие пироксикам, испытывали меньшую боль, могли быстрее возобновить тренировку, получали лечение с меньшими затратами и, как было обнаружено, имели повышенную выносливость к физической нагрузке после возобновления активности. На первый взгляд при рассмотрении этого исследования НПВП кажутся отличными средствами, но реальный вопрос заключается в том, помогли ли они заживлению травмы связок?

Чтобы проверить заживление связок, лодыжки участников были протестированы с помощью "теста выдвижного ящика". Во время этого теста лодыжку перемещали вперед, чтобы определить слабость связок. В этом исследовании в каждый день тестирования после первоначальной травмы, на третий, седьмой и четырнадцатый день, группа, получавшая пироксикам, демонстрировала большую нестабильность связок.

Во время первоначальной травмы нестабильность связок в группе пироксикама и в контрольной группе была точно такой же. Это исследование показало, что НПВС остановили заживление связок, но человек всё равно чувствовал себя лучше.

Авторы отметили:

«Этот результат вызывает беспокойство, поскольку он может отражать парадоксально неблагоприятный эффект анальгезии на основе НПВП, позволяя субъектам преждевременно возобновлять активность».

Споры вокруг НПВП у пациентов старше 75 лет

Недавно исследователи из Университета Лидса, Университета Саутгемптона и Оксфордского университета в Соединенном Королевстве поставили под сомнение безопасность тайленола (Парацетамола) для лечения боли, связанной с хроническим воспалением, особенно у пациентов старше 65 лет.

Публикация в журнале «Лекарства и старение » ( 15 ) исследователи выдвинули следующее предположение: «Учитывая, что обезболивающее действие парацетамола (тайленола) при боли в суставах при остеоартрите является неопределенным, а потенциальные проблемы безопасности были не ясны, требуется более тщательное рассмотрение его использования».

В мартовском выпуске медицинского журнала Addictive Behavior за 2019 год ( 16 ) немецкие исследователи представили доказательства зависимости пациентов от неопиоидных анальгетиков (НОА), включая НПВП.

Исследователи наблюдали за 400 пациентами в среднем возрасте 75 лет.

Они обнаружили, что двадцать восемь (28) пожилых людей (7%) были зависимы от НСПВ.

Из них двадцать четыре в настоящее время находятся в зависимости, а четыре пациента в настоящее время находятся в стадии ремиссии.

Они обнаружили, что у двадцати одного (75%) пациента была легкая форма заболевания, у пяти пациентов (17,9%) — умеренная и у двух (7,1%) пациентов — тяжелая зависимость от НОА.

Все пациенты демонстрировали по крайней мере один признак физической зависимости (толерантность или абстинентный синдром), и большинство из них сообщали о дополнительных симптомах поведенческой зависимости.

Это кросс-секционное исследование предоставляет дополнительные доказательства существования физической и поведенческой зависимости от НОА, включая НПВП.

Когда пожилому пациенту действительно нужны НПВП

Авторы статьи в журнале «Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease» , июнь 2021 г. ( 17 ) написали:

«Мы считаем, что НПВП могут использоваться в лечении остеоартрита у очень пожилых людей. Болезнь с сильной болью, инвалидизирующая и достаточно серьезная, чтобы в некоторых случаях оправдать риски. Небольшой процент очень старых пациентов с остеоартритом реагируют на НПВП и испытывают клинически значимое улучшение»

Однако исследователи указывают на конкретные риски, связанные с НПВП, и пишут:

«Побочные эффекты НПВП многочисленны и могут быть серьезными: гиперчувствительность, головокружение и падения, головные боли, редкая гепатотоксичность и лекарственные взаимодействия, возможная хондротоксичность и т. д. Основными побочными эффектами НПВП являются желудочно-кишечные осложнения, почечные нарушения и сердечно-сосудистые события. Эти побочные эффекты связаны с ингибированием активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) и синтеза простагландинов (это нарушение нормального поддержания слизистой оболочки желудка и регуляции почечного кровотока. Кроме того, это может вызвать проблемы с задержкой воды и солей). Они могут быть тяжелыми, приводящими к смерти, особенно у ослабленных пациентов. Они могут возникать в начале курса лечения, хотя в большинстве исследований риски увеличиваются при более длительном использовании или более высоких дозах».

Мы надеемся, что вы нашли эту статью информативной и помогли ответить на многие ваши вопросы, связанные с НПВП.

Рекомендации

1 Hauser RA. Ускорение дегенерации суставного хряща при остеоартрите нестероидными противовоспалительными препаратами. Журнал пролотерапии. 2010;2(1):305-22. [Google Scholar]

2 Перри ТА, Ван Х, Невитт М, Абдельшахид С, Арден Н., Хантер Д.Дж. Связь между текущим приемом лекарств и прогрессированием рентгенологического остеоартрита коленного сустава: данные Инициативы по борьбе с остеоартрозом. Ревматология. 27 января 2021 года. [Google Scholar]

3 Кацуно Т., Того К., Эбата Н., Фуджи К., Йонемото Н., Абрахам Л., Кикучи С. Бремя почечных осложнений, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов с остеоартритом и хронической болью в пояснице: ретроспективное исследование базы данных. Боль и терапия. 13 января 2021 года: 1-3. [Google Scholar]

4 Миура Т, Киджима Н, Кониши Н, Кубота Н, Ямада С, Тадзава Н, Тани Т, Сузуки Н, Камо К, Фудзи М, Сасаки К. Предоперационные препараты являются одним из факторов, влияющих на результаты, о которых сообщают пациенты после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Журнал ортопедии. 30 декабря 2020 года. [Google Scholar]

5 Бернтал Н.М., Харт См., Шет КР., Бергезе С.Д., Хо Х.С., Апфель С.К., Стойча Н., Роджхани А., Джар Дж.С. Местное и внутрисуставное применение нестероидных противовоспалительных препаратов для обезболивания в ортопедической хирургии. Американский терапевтический журнал. 10 декабря 2020 года. [Google Scholar]

6 Алмекиндерс Л. Исследование in vitro воздействия повторяющихся движений и нестероидных противовоспалительных препаратов на фибробласты сухожилий человека. Американский журнал спортивной медицины. 1995; 23:119-123. [Google Scholar]

7 Салем О., Ван Х.Т., Аласим А.М., Чобану О., Хаджаб И., Гаври Р., Антониу Дж., Мвале Ф. Напроксен влияет на остеогенез мезенхимальных стволовых клеток человека посредством регуляции сигнальных молекул индийского ежа. Исследование и терапия артрита. 2014 Август; 16 (4):1-9. [Google Scholar]

8. Карон ММ, Эманс П.Дж., Санен К., Суртел Д.А., Кремерс А., Офелдерс Д., ван Рейн Л.В., Велтинг Т.Дж. Роль простагландинов и ЦОГ-ферментов в хондрогенной дифференцировке клеток-предшественников ATDC5. PloS one. 6 апреля 2016; 11 (4): e0153162.[Google Scholar]

9 Фоулк Б.А., Кендал А.Р., Мюррей Д.У., Пандит Х. Заживление переломов у пожилых людей: обзор. Матуритас. 31 октября 2016;92:49-55.[Google Scholar]

10 Коно Ю., Кавано С., Такаки А., Шимомура Ю., Ондзи М., Исикава Х., Такахаси С., Хории Дж., Кобаяси С., Каваи Д., Ямамото К. Средства, контролирующие окислительный стресс, эффективны при повреждениях тонкого кишечника, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1 Января 2017; 32(1):136-45. [Google Scholar]

11 Аллен Дж., Имберт И., Хавелин Дж., Хендерсон Т., Стивенсон Г., Лиав Л., Кинг Т. Влияние упражнений на беговой дорожке на прогрессирующую боль при остеоартрите у крыс. Артрит и ревматология. Июль 2017; 69(7):1407-17. [Google Scholar]

12 Гуле Дж.Л., Бута Е, Бреннан М, Хипи А, Френкель Л. Прекращение приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с остеоартритом коленного сустава: дизайн и протокол плацебо-контролируемого рандомизированного исследования по отмене, не имеющего неполноценности. Современные клинические испытания. 28 февраля 2018; 65:1-7. [Google Scholar]

13 Хавелин Дж., Имберт И., Кормье Дж., Аллен Дж., Поррека Ф., Кинг Т. Центральная сенсибилизация и нейропатические особенности продолжающейся боли на крысиной модели прогрессирующего остеоартрита. J Pain. 2016 Mar;17(3):374-82. [Google Scholar]

14 Слатьер М. Рандомизированное контролируемое исследование пироксикама при лечении острого растяжения связок голеностопного сустава у новобранцев австралийской регулярной армии. Американский журнал спортивной медицины. 1997; 25:544-553. [Google Scholar]

15 Конаган П.Г., Арден Н., Авуак Б., Мильоре А., Риццоли Р. Безопасность парацетамола при остеоартрите: что говорится в литературе?. Наркотики и старение. 1 Апреля 2019; 36 (1):7-14. [Google Scholar]

16 Боннет У., Штрассер Дж.К., Шербаум Н. Скрининг на физическую и поведенческую зависимость от неопиоидных анальгетиков у пожилых пациентов немецкой больницы. Аддиктивное поведение. 1 марта 2019; 90:265-71. [Google Scholar]

17 Курсант C, Maheu E, Французская группа AGRHUM (Ассоциация гериатрии и ревматологии). Нестероидные противовоспалительные препараты в фармакологическом лечении остеоартрита в глубокой старости: назначать или запрещать? Терапевтические достижения в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата. 2021 июнь; 13:1759720X211022149. [Google Scholar]

18 Авейд О., Хайдер З., Саед А., Калайраджа Ю. Методы лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: систематический обзор безопасности. Журнал ортопедической хирургии. 2018 8 ноября; 26 (3): 2309499018808669. [Google Scholar]